这项国外研究揭示：NK 细胞，有望减慢免疫老化

衰老（Aging）是几乎所有重大慢性疾病的最大危险因素，包括心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病等老年神经退行性疾病。

其中，与年龄有关的免疫功能损害 (免疫衰老) 是与年龄有关的发病率和死亡率的一个重要原因，它可能超出其在传染病中的作用。例如慢性炎症（chronic inflammation）和免疫衰老（immunosenescence）已被证明是有害的。

最新研究表明，NK 细胞是衰老细胞免疫监测的核心参与者，随着年龄的增长，NK 细胞功能障碍与感染、恶性肿瘤、炎症性疾病和衰老细胞的负担增加有关。

自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK）是主要的先天淋巴细胞亚群，被认为是人体健康的第一道防线。可以介导多种免疫反应，包括免疫监视和清除衰老细胞。

2022 年 11 月 11 日，国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇题为 “Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs” 的研究论文，发现经扩增培养的自体 NK 细胞，除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力，而且在回输后降低了血液中外周血单个核细胞（PBMC）的衰老标记物。

在此项临床研究中，共有 5 志愿者参加，分成两组：一组三人接受 10 亿 NK 回输，分别为 41 岁、50 岁和 70 岁的男性；一组两人接受 20 亿 NK 回输，分别为 50 岁的女性和 52 岁的男性。

在 NK 回输前后的不同时间点，抽血化验不同的血液指标。

PBMC 是外周血单个核细胞，英文全称是 Peripheral blood mononuclear cell，是外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞、单核细胞和树突状细胞。PBMC 是血液中重要免疫细胞亚群。

p16 和 β‑gal 是已知的衰老标志物，可以间接反映体内衰老细胞水平。个体年龄越大，p16 和 β‑gal 的体内水平就越高。

研究结果表明：在输注 NK 细胞后，5 名志愿者的 p16 和 β‑gal 水平都有不同程度的下降。

第一组三名志愿者，在接受了 10 亿个 NK 细胞后，进行了 90 天的监测。两周后，这三个人的 PBMC 中的衰老标记物 p16 和 ß‑gal 均显著下降；70 岁的人在 90 天后大约恢复到其初始值的一半。一位患有炎症性肠病的年轻捐赠者的许多炎症标记物被这种治疗大大下调。

第一组衰老标志物水平显著下降

第二组两名志愿者接受更长期的观察检测，并在两个不同的时间点注射了 20 亿个 NK 细胞：一次在开始时，一次在 192 天后。

与第一组的效果相似：衰老标志物在开始时大幅下降，随着时间的推移而回升，并在第二次输注 NK 细胞时再次下降。在所有志愿者中，并未发现任何不良反应。

第二组衰老标志物水平显著下降

尽管，只有少数志愿者参与，但这项研究表明一次或两次输注 NK 细胞，会在长达 6 个月的时间内抑制免疫衰退。NK 细胞可以改善慢性炎症，并有延缓免疫衰老的作用。

总结：作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞 ——NK 细胞，它可以及时的检测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实，NK 细胞除了可以清除衰老细胞，还可能通过抑制衰老相关的炎症反应，延缓细胞衰老。

Characterization of age‑related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open‑label and randomized controlled trial.Front Immunol.2022

2.Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs.Biochemistry and Biophysics Reports.2022

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